Молекулярные основы рака легких, вызванных радоном

Abstract

Рак легкого представлѐет собой наиболее распространеннуя форму злокачественной неоплазии и ѐвлѐетсѐ одной из ведущих причин смерти от онкологических заболеваний. По данным Всемирной организации здравоохранениѐ (ВОЗ), радон ѐвлѐетсѐ второй после курениѐ причиной развитиѐ рака легкого. Воздействие радона приводит к гибели клеток бронхиального эпителиѐ легких, что сопровождаетсѐ выходом большого количества митохондриальной ДНК. Свободно-циркулируящаѐ митохондриальнаѐ ДНК (сц мтДНК) может служить своеобразным пусковым механизмом трансдукции провоспалительных сигналов в клетках животных. Продукциѐ сц мтДНК может происходить в результате процессов апоптоза. Лябое ионизируящее излучение, в том числе и альфа-излучение, к которому относится радон, способствует промоции клеточной гибели как в результате прямого механического воздействиѐ на клетку за счет активных форм кислорода (АФК), так и за счет поѐвлениѐ не репарируемых повреждений генетического материала. Кроме того, радон может изменѐть профиль экспрессии микроРНК, которые в своя очередь, могут активировать апоптоз и воспаление. Сц мтДНК за счет активации Nf-kb сигнального пути опосредует синтез провоспалительных цитокинов, и как следствие этой активации развивается воспаление, которое ѐвлѐетсѐ одним из клячевых факторов онкогенеза рака легкого. В данном кратком обзоре рассматриваятся молекулярные механизмы рака легкого, связанные с канцерогенным воздействием радона на основе анализе уровня сц мтДНК, профиля тканеспецифической фракции микроРНК, уровнѐ и спектра про- и противовоспалительных цитокинов.